中位隨訪47個(gè)月時(shí)，在所有治療線數(shù)的MSI-H/dMMR mCRC患者中，接受歐狄沃聯(lián)合逸沃治療對(duì)比歐狄沃單藥治療，可使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%
詳細(xì)數(shù)據(jù)將作為最新突破性進(jìn)展在2025年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO GI）上的口頭報(bào)告環(huán)節(jié)公布，并同步在《柳葉刀》上發(fā)表
CheckMate-8HW研究此前顯示，歐狄沃聯(lián)合逸沃對(duì)比研究者選擇的化療方案，可降低79%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)
百時(shí)美施貴寶近日公布了三臂III期研究CheckMate -8HW的最新分析結(jié)果，該分析評(píng)估了歐狄沃?（納武利尤單抗）聯(lián)合逸沃?（伊匹木單抗）對(duì)比歐狄沃單藥，全線治療（包括一線治療）微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定/錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷（MSI-H/dMMR）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的療效。中位隨訪47個(gè)月時(shí)，歐狄沃聯(lián)合逸沃治療對(duì)比歐狄沃單藥治療，在雙主要終點(diǎn)之一——經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）方面，表現(xiàn)出具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.62；95%置信區(qū)間 [CI] 0.48-0.81；P = 0.0003）。
這些結(jié)果將于太平洋時(shí)間1月25日下午1:00在加利福尼亞州舊金山舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO GI）上作為最新突破性結(jié)果進(jìn)行口頭報(bào)告（摘要號(hào)：LBA143），并同步在《柳葉刀》上發(fā)表。
CheckMate -8HW此前公布了歐狄沃聯(lián)合逸沃對(duì)比研究者選擇的化療方案的療效結(jié)果，顯示歐狄沃聯(lián)合逸沃可降低79%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。該結(jié)果已于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表，歐盟委員會(huì)也基于此在2024年12月批準(zhǔn)了雙免方案用于MSI-H/dMMR mCRC 一線治療的適應(yīng)癥。
"此前，歐狄沃聯(lián)合逸沃的大量III期研究已充分證實(shí)了PD-1與CTLA-4雙重抑制策略可為多種癌癥患者帶來獲益；在MSI-H/dMMR mCRC患者中，該療法也已被證實(shí)顯著優(yōu)于化療。"百時(shí)美施貴寶副總裁，胃腸道和泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤開發(fā)項(xiàng)目全球負(fù)責(zé)人，醫(yī)學(xué)博士Dana Walker表示，"而本次公布的CheckMate -8HW分析結(jié)果則對(duì)一個(gè)重要問題給出了肯定回答，即與僅接受歐狄沃治療相比，歐狄沃聯(lián)合逸沃的雙免疫聯(lián)合療法能進(jìn)一步改善MSI-H/dMMR mCRC患者的預(yù)后。"
以下為CheckMate -8HW研究中，中位隨訪47個(gè)月時(shí)，MSI-H/dMMR mCRC全線治療的結(jié)果：
PFS（無進(jìn)展生存期；雙主要終點(diǎn)之一）：歐狄沃聯(lián)合逸沃與歐狄沃單藥相比，可使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%（HR 0.62; 95% CI 0.48-0.81; P = 0.0003）；12個(gè)月、24個(gè)月和36個(gè)月的PFS率也高于歐狄沃單藥治療（分別為76% vs. 63%、71% vs. 56%、68% vs. 51%）。
ORR（客觀緩解率；次要終點(diǎn)）：與歐狄沃單藥相比，歐狄沃聯(lián)合逸沃的經(jīng)BICR評(píng)估的ORR顯著更高（71% vs. 58%；P = 0.0011）。
安全性：歐狄沃與逸沃聯(lián)合用藥的安全性與此前報(bào)告的數(shù)據(jù)一致，在既定研究方案下可控，22%的歐狄沃與逸沃聯(lián)合治療患者和14%的歐狄沃單藥治療患者報(bào)告了3/4級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）。 未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。
"此次公布的數(shù)據(jù)，在無病生存期和緩解率等方面均有力證實(shí)了納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗可成為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的全新標(biāo)準(zhǔn)療法。"法國巴黎索邦大學(xué)和圣安東尼醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任、醫(yī)學(xué)博士Thierry Andre表示，"同樣重要的是，研究中沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，且聯(lián)合治療方案的治療相關(guān)不良事件僅有略微的增加，絕大多數(shù)為1級(jí)或2級(jí)，這令我們備受鼓舞。對(duì)那些亟需更佳治療選擇的患者來說，這些數(shù)據(jù)再次證實(shí)了雙免疫療法納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗的獲益。"
該試驗(yàn)仍在進(jìn)行，以評(píng)估其他次要終點(diǎn)，包括總生存期（OS）。百時(shí)美施貴寶由衷感謝參與 CheckMate -8HW 臨床試驗(yàn)的患者和研究人員。
本資料中涉及的信息僅供參考，請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。
關(guān)于CheckMate -8HW
CheckMate -8HW（NCT04008030）是一項(xiàng) III期隨機(jī)、開放標(biāo)簽研究，評(píng)估了歐狄沃聯(lián)合逸沃，對(duì)比歐狄沃單藥或研究者選擇的化療方案（mFOLFOX-6或FOLFIRI方案，聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗或西妥昔單抗）治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷（dMMR）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的療效。
839名患者被隨機(jī)分配至歐狄沃單藥治療組（歐狄沃240 mg Q2W，持續(xù)6次，序貫歐狄沃480 mg Q4W）、歐狄沃聯(lián)合逸沃治療組（歐狄沃240 mg聯(lián)合逸沃1 mg/kg Q3W，持續(xù)4次，序貫歐狄沃480 mg Q4W）或研究者選擇的化療方案組。該試驗(yàn)的雙重主要終點(diǎn)是：歐狄沃聯(lián)合逸沃對(duì)比研究者選擇的化療方案在一線治療中經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）；歐狄沃聯(lián)合逸沃對(duì)比歐狄沃單藥在所有治療線數(shù)中經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）。
關(guān)于錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定表型的結(jié)直腸癌
結(jié)直腸癌（CRC）是發(fā)生在結(jié)腸或直腸的惡性腫瘤，兩個(gè)器官均為人體消化系統(tǒng)的一部分。CRC是全球第三大最常見的癌癥。2020年約有193.1萬例新發(fā)病例，是導(dǎo)致男性和女性癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。
當(dāng)DNA復(fù)制過程中負(fù)責(zé)修復(fù)錯(cuò)配錯(cuò)誤的蛋白質(zhì)缺失或喪失功能時(shí)即會(huì)出現(xiàn)錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷（dMMR）從而導(dǎo)致微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）腫瘤。約有5-7%的轉(zhuǎn)移性CRC患者存在 dMMR或 MSI-H表型，這部分患者通常較難從常規(guī)化療中獲益，而且預(yù)后通常較差。
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