目前中國獲批的PARP抑制劑里，尼拉帕利（Niraparib，甲苯磺酸尼拉帕利膠囊，商品名為則樂）表現(xiàn)出色，是全球首款獲批用于卵巢癌全人群一線維持治療的PARP抑制劑。
國內(nèi)外研究均顯示，尼拉帕利可降低BRCA突變患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險超過50%；PRIMA研究顯示，服用尼拉帕利之后的BRCA突變患者的病情穩(wěn)定不進(jìn)展的生存時間（也就是醫(yī)生說的無進(jìn)展生存期）超過30個月。在中國PRIME研究中這批患者的時間還在延長，超過50%以上的患者服用已經(jīng)滿2年，療效穩(wěn)定。
指南解讀尼拉帕利相關(guān)核心要點
· 關(guān)鍵生物標(biāo)志物與適用人群：全人群獲益。無論BRCA突變狀態(tài)如何，均顯示療效。是目前全球首款獲批用于卵巢癌全人群一線維持治療的PARP抑制劑。對于HRD陽性（包括BRCA突變）患者獲益尤為顯著。
· 一線維持治療：用于對初始化療有效的晚期卵巢癌患者。 PRIMA研究 證實，可顯著延長無進(jìn)展生存期（PFS），即使是HRD陰性患者也能獲益。
· 復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療：用于對含鉑化療有效的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者。 NORA研究 的重要價值在于驗證了基于基線體重或血小板計數(shù)的 個體化起始劑量（200mg或300mg） 在中國人群中的有效性和安全性。
· 作用機制特點：除了通過“合成致死”效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞外，尼拉帕利具有較強的 “PARP捕獲” 能力，這可能與其廣譜的抗腫瘤活性有關(guān)。
· 不良反應(yīng)管理：需特別關(guān)注 血液學(xué)毒性 （如血小板減少）和 心血管事件 （如高血壓）。指南強調(diào) 個體化起始劑量 可顯著降低3/4級血液學(xué)不良事件風(fēng)險。治療初期（尤其第一年）需密切監(jiān)測血常規(guī)和血壓。
基于指南，尼拉帕利主要在兩大場景中發(fā)揮關(guān)鍵作用：
1）一線維持治療：這是指新診斷的晚期卵巢癌患者，在完成了腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)的含鉑化療后，如果病情達(dá)到完全緩解或部分緩解，為了延遲復(fù)發(fā)而進(jìn)行的鞏固治療。PRIMA研究證實，尼拉帕利在此場景下能夠讓全人群患者獲益，改變了治療格局。
2）鉑敏感復(fù)發(fā)后的維持治療：對于化療結(jié)束后超過6個月才復(fù)發(fā)的鉑敏感患者，在再次接受含鉑化療有效后，使用尼拉帕利進(jìn)行維持治療，可以顯著延長再次復(fù)發(fā)的時間。NORA研究則進(jìn)一步為中國患者提供了重要的個體化劑量依據(jù)。
指南強烈推薦在治療前進(jìn)行生物標(biāo)志物檢測，這是實現(xiàn)精準(zhǔn)治療的關(guān)鍵：
· BRCA基因檢測：是首選的生物標(biāo)志物。存在BRCA突變的患者對PARP抑制劑尤為敏感。
· HRD檢測：HRD（同源重組缺陷）陽性的人群比BRCA突變的人群更廣。指南指出，HRD檢測可以使PARP抑制劑的潛在受益人群從約占20%的BRCA突變?nèi)巳簲U大到約占50%的HRD陽性人群。這對于評估尼拉帕利等PARP抑制劑的療效和預(yù)后具有重要意義。
總而言之，《卵巢癌PARP抑制劑臨床應(yīng)用指南》確立了尼拉帕利在卵巢癌治療中的重要地位，特別是在一線全人群維持治療中。其全人群獲益的特點、個體化的起始劑量方案以及明確的安全性管理原則，為臨床醫(yī)生提供了清晰的用藥指引。當(dāng)您與主治醫(yī)生討論治療方案時，可以重點關(guān)注以下幾個方面：
· 全面評估：確認(rèn)自身的疾病階段和治療目標(biāo)（是一線維持還是復(fù)發(fā)后維持），并了解BRCA和HRD的檢測結(jié)果。
· 主動溝通：與醫(yī)生充分交流尼拉帕利的潛在獲益和可能的不良反應(yīng)，特別是血小板和血壓的變化。
· 遵從監(jiān)測計劃：嚴(yán)格遵循醫(yī)生制定的血液學(xué)和血壓監(jiān)測計劃，這是安全用藥的基石。
希望這份針對性的指南解讀能幫助您更深入地理解尼拉帕利在卵巢癌治療中的應(yīng)用。請記住，所有治療決策都應(yīng)在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。
參考資料：
卵巢癌PARP抑制劑臨床應(yīng)用指南（2025版）
《卵巢癌PARP抑制劑臨床應(yīng)用指南（2022版）》
甲苯磺酸尼拉帕利膠囊說明書
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